ACS Nano：邱伟/聂广军/蔡蔚等通过调节小胶质细胞减轻中枢炎症

近日，中山大学附属第三医院脑病中心邱伟、蔡蔚团队联合国家纳米科学中心聂广军、王海教授等在ACS Nano发表题为 Neutrophil Nanovesicle Protects Against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Enhancing Myelin Clearance by Microglia 的研究论文。

这是邱伟团队和聂广军团队今年继Nano Today （2022, vol. 44, 101457）发表论著后的又一丰硕合作成果。前期研究中，为了靶向小胶质细胞抑制中枢免疫活化，两个团队通过PEG2000和脑靶向肽angiopep-2修饰GLP-1受体激动剂，开发出纳米结构药物pALRGT，缓解中枢神经炎症反应。

本研究继续围绕靶向、精准调节小胶质细胞功能开展。作为中枢神经系统最常驻的吞噬细胞，小胶质细胞可清除髓鞘碎片，促进髓鞘再生，然而大量吞噬髓鞘后，其功能下降，反而会加重神经炎症。基于此，两个团队的研究人员联合制作出中性粒细胞来源的纳米囊泡（NNV），它可显著改善实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型以及体外实验中小胶质细胞清除髓鞘碎片的能力，改善神经炎症，并最终促进髓鞘再生。

同时，研究人员进一步探索了NNV作用于小胶质细胞的下游机制。研究发现，NNV通过激活NRF2这一信号通路上调LC3相关吞噬作用（LAP），并促进小胶质细胞吞噬功能。

最后，研究人员在临床多发性硬化（MS）和视神经脊髓炎（NMO）患者中展开探索。研究初步发现，NNV可促进MS患者外周血中的巨噬细胞清除髓鞘碎片。

在目前MS等神经免疫病的治疗中，大分子药物主要靶向外周免疫进行调节，而忽视了中枢神经系统小胶质细胞的“双刃剑”作用；如何使外周大分子药物安全、有效地穿透血脑屏障，将其递送到中枢神经系统，并精准靶向小胶质细胞，以提高小胶质细胞的抗炎功能同时“关闭”其促炎功能，是传统大分子药物在神经免疫病治疗中面临的一大难题。基于上述科学难题，借助新兴的纳米材料科学技术，中山大学附属第三医院脑病中心邱伟教授、蔡蔚副研究员团队与国家纳米科学中心、中山大学附属第三医院纳米医学中心合作，在穿透血脑屏障、靶向小胶质细胞、精准调控小胶质细胞等新型纳米药物关键技术方面开展了系列研究，并发表多篇研究成果。

中山大学附属第三医院脑病中心沈施施、程希和周路遥为论文共同第一作者，中山大学附属第三医院纳米医学中心陶玉、李明强教授等参与研究。

原文链接

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.2c07798